阿爾茨海默病（AD）是癡呆癥的主要病因，并造成巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。阿爾茨海默病的神經(jīng)病理改變發(fā)生在臨床癥狀出現(xiàn)前20年，抗β淀粉樣蛋白(Aβ)藥物侖卡奈單抗獲批用于治療早期癡呆，因此阿爾茨海默病早期發(fā)現(xiàn)和診斷尤為重要。

美國國家衰老研究所和阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)（NIA-AA）提出了一個(gè)基于淀粉樣蛋白、tau蛋白和神經(jīng)變性（ATN）分類系統(tǒng)的研究框架。ATN框架最初設(shè)計(jì)用于評估腦脊液（CSF）和影像學(xué)（磁共振和正電子發(fā)射斷層掃描PET）數(shù)據(jù)。然而，采樣的侵入性、高昂的成本、普及性等限制了應(yīng)用，因此，研究人員對容易獲得、成本低且創(chuàng)傷小的血液生物標(biāo)志物非常感興趣。

2023年，Nature Communications發(fā)表一篇題為“Plasma biomarkers predict Alzheimer’s disease before clinical onset in Chinese cohorts”的研究論文，該研究報(bào)道了在中國的126名臨床前AD和123名對照組Aβ42、p-tau181和NfL等血漿生物標(biāo)志物的性能，并進(jìn)行了8-10年的隨訪。研究發(fā)現(xiàn)血漿Aβ42、p-tau181和NfL與其腦脊液對應(yīng)物顯著相關(guān)，在臨床前AD患者中發(fā)生顯著改變。此外，研究者還評估了血漿生物標(biāo)志物在中國人群認(rèn)知能力下降之前預(yù)測AD的效率，血漿Aβ42、p-tau181和NfL的組合模型成功地將臨床前AD與對照組區(qū)分開來，表明血漿Aβ42、p-tau181和NfL的組合可能有助于對中國人群AD臨床發(fā)病前進(jìn)行預(yù)測。

表1  隊(duì)列1研究參與者的特征

為了驗(yàn)證血漿Aβ42、Aβ40、Aβ42/Aβ40、p-tau181、t-tau和NfL水平是否能反映AD患者CSF的變化，研究團(tuán)隊(duì)對血漿生物標(biāo)志物與CSF標(biāo)志物進(jìn)行了相關(guān)性分析。隨訪時(shí)血漿Aβ42、Aβ40、P -tau181和NfL水平與隊(duì)列1中相應(yīng)的CSF水平顯著相關(guān)(圖1a, b, d, e)，而血漿t-tau與CSF t-tau的相關(guān)性相對較弱。

圖1  血漿生物標(biāo)志物與其CSF對應(yīng)物的相關(guān)性

總之，該研究表明血漿Aβ42、p-tau181和NfL水平是能夠反映CSF變化的可靠指標(biāo)，它們的組合模型可以在中國人群的AD癥狀出現(xiàn)前至少8年進(jìn)行預(yù)測。血漿Aβ42、p-tau181和NfL水平有望作為臨床和研究篩選工具，有待于在獨(dú)立和多民族隊(duì)列中驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

Huimin Cai, Yana Pang, Xiaofeng Fu, et al. Plasma biomarkers predict Alzheimer's disease before clinical onset in Chinese cohorts. Nature Communications. 2023 Oct 24;14(1):6747.